近日，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表肺癌领域全球首个获批上市的TROP2 ADC的突破性研究成果（点击文末阅读原文查看）。该研究本月在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布关键数据后，时隔一周全文以快速通道模式（FAST TRACK）发表在顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）。值得关注的是，这是研究团队继今年4月在《自然·医学》（Nature Medicine）发表芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期研究结果后，短短两个月内第二次登顶国际顶级期刊。
两项研究分别从抗体药物偶联物（ADC）精准治疗与临床诊疗策略创新维度，展现了中国肿瘤研究团队在全球学术舞台的引领力，持续产出的高质量成果更标志着中国学者正以卓越的创新智慧与科研实力，深度改写肿瘤领域的国际研究格局。
精准锁定EGFR突变人群，破解TROP2 ADC疗效密码
肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80-85%。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的晚期NSCLC患者，尽管靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）带来了显著的初始疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。当患者接受EGFR-TKI和铂类化疗后疾病持续进展时，治疗选择变得极其有限，传统化疗药物疗效不佳且副作用较大，临床面临着巨大的未满足需求。在这一背景下，全球抗肿瘤治疗研发团队纷纷将目光投向了TROP2——一种在多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白。
芦康沙妥珠单抗作为一款新型TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），其独特之处在于采用了自研偶联技术、全新的细胞毒性有效载荷以及高药物抗体比（DAR）值，确保了药物在血液循环中的稳定性，并能精准递送有效载荷至肿瘤细胞内部，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。
尤为值得称道的是，张力团队开创性地发现EGFR突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内吞作用和抗肿瘤活性。这一机制上的突破，指导OptiTROP-Lung03研究精准聚焦于EGFR突变NSCLC患者，避免了此前同类药物在未筛选患者群体中III期试验的阴性结果，为试验成功奠定了坚实基础，体现了中国研究团队在研究方案设计上的智慧。
疗效与安全性双重突破 成果两度被顶刊发表
OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照II期临床试验，旨在比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在既往接受过EGFR-TKI和铂类化疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。
2025年4月10日，芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期NSCLC的突破性成果率先在线发表于国际顶级期刊《自然·医学》，揭示了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变型NSCLC患者中卓越的抗肿瘤活性。
紧随其后，2025年6月5日，OptiTROP-Lung03研究的更新结果重磅发布于《英国医学杂志》。数据显示，截至2024年12月31日，经盲法独立评审委员会（BIRC）评估，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）高达45%，而多西他赛组仅为16%，差异达29%（P<0.001）。中位无进展生存期（PFS）方面，芦康沙妥珠单抗组为6.9个月，多西他赛组仅为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%（HR 0.30，P<0.001）。在总生存期（OS）方面，芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组均未达到中位总生存时间，但芦康沙妥珠单抗组已显示出显著的OS改善，死亡风险降低51%（HR 0.49，P=0.007），经交叉校正后OS优势更为显著（HR 0.36），死亡风险降低64%。
盲法独立评审委员会（左）和研究者（右）评估的无进展生存期
总生存期（左）和经RPSFT模型校正后的总生存期（右）
标题：张力团队破解肺癌耐药困局，全球首个肺癌TROP2 ADC获批 地址：http://www.nllxx.com/nbqczx/34043.html
